《自然.医学》（2023 May 15.doi: 10.1038/s41591-023-02318-3）发表了一篇论文，研究者对世界第二例对家族性AD具有抗性的病例进行了分析。该男性患者为常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）基因PSEN1 E280A基因携带者，他脑内具有极高的淀粉样蛋白斑块负荷水平，tau蛋白纤维缠结也有颇高水平，但直到67岁仍保持正常认知水平。
从某种角度来说，这个病例带来的新发现大大挑战了AD主要由Aβ驱动的假说。这名患者在具有高水平Aβ病理的情况下仍保持了长时间的正常认知，研究者发现他携带一种具有保护性的罕见突变RELN H3447R基因。该突变为功能获得性突变，其表达产物能够更强地激活下游靶点并减少tau蛋白磷酸化。
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这项研究结果提示作为蛋白磷酸酶2A(PP2A)激动剂，通过提高PP2A活性而降低Tau过磷酸化，可能为AD患者康复带来巨大的益处。